罕見的HECTD2和AKAP11功能喪失變異體會導致雙相情感障礙的風險
安進子公司deCODE genetics的科學家今天在《自然遺傳學》雜志上揭示了兩種基因中罕見的功能喪失變異與雙相情感障礙之間的關聯。
冰島雷克雅未克 2025年3月25日 /美通社/--雙相情感障礙的特點是極端情緒波動、躁狂或輕度躁狂發作以及抑郁發作。 這是一種高度遺傳和嚴重的疾病，當未經治療時，自殺率很高。 雖然有幾種情緒穩定藥物可用于治療這種疾病，但雙相情感障礙的藥物治療可能具有困難的副作用，迫切需要更好的治療方法。
在過去的15年中，通過全基因組關聯研究，領先的數百種與精神疾病（包括雙相情感障礙）風險相關的生物標志物（即DNA序列變異）的鑒定取得了重大進展。 這些生物標志物代表了常見的變異，每種變異都具有很小的風險，但在匯合中，它們開始占據精神病學特征和疾病變異的很大一部分。 預測會導致基因功能喪失的變異往往很少見，但對了解基礎生物學有很大的希望。
為了利用罕見功能喪失（ LOF ）變異體中包含的信息，科學家們使用來自冰島和英國生物庫的全基因組測序數據中的LOF變異體的基于基因的聚合，并使用來自雙極外顯子組研究的數據（ BipEx ， www.bipex.broadinstitute.org/results ）進行復制和進一步的薈萃分析。 該研究揭示了兩個基因（ HECTD2和AKAP11 ）中的LOF變異與雙相情感障礙的關聯。 雙相情感障礙的這兩種關聯都是新的，但AKAP11以前曾與精神病和精神分裂癥相關。
AKAP11編碼蛋白激酶A （ PKA ）的調節亞基結合的錨定蛋白，領先的PKA局限在特定的細胞位置。 HECTD2編碼E3泛素連接酶，將多個泛素基團添加到蛋白質中，從而標記它們以供蛋白酶體破壞。AKAP11和HECTD2的產物與GSK3β相互作用， GSK3β是一種被鋰抑制的蛋白質，鋰是可用于治療雙相情感障礙的有效的情緒穩定劑。這些研究結果指出了雙相情感障礙中特定細胞通路的功能障礙，并將AKAP11和HECTD2的基因產物以及GSK3β作為尋找雙相情感障礙新療法的有希望的靶標。
deCODE genetics總部位于冰島雷克雅未克，是分析和理解人類基因組的全球領導者。 DeCODE利用其獨特的專業知識和人口資源，發現了數十種常見疾病的遺傳風險因素。 了解疾病遺傳學的目的是利用這些信息來創造診斷、治療和預防疾病的新方法。 DeCODE genetics是安進的全資子公司。
Kari Stefansson是該論文作者Thorgeir Thorgeirsson和Vinicius Tragante的DECODE GENETICS首席執行官。
