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突破海外專利壁壘,艾博生物成功研發出基于Cis系統的環狀RNA

2024-08-25 23:13   來源: 大眾時報網

蘇州2024年8月22日 /美通社/ -- 2024年8月21日,艾博生物于Nucleic Acids Research發表論文"Efficient circularization of protein-encoding RNAs via a novel cis-splicing system",報道了其自主研發的高效RNA成環順式剪接系統(下稱"Cis系統")。該系統制備的環狀RNA (circRNA)能大幅延長蛋白表達、降低天然免疫激活,并具有剪接位點設計靈活性等優勢,擁有廣闊的應用潛力。

已發表論文截圖
已發表論文截圖

近年來,環狀RNA技術在生物醫藥產業界備受矚目,已有多家工程化環狀RNA公司創立,這些公司籌集了超過10億美元的融資。其中最受關注的當屬Flagship孵化的Sail Biomedicines(由Laronde, Senda Biosciences合并而成),已累計融資近8億美元,而麻省理工學院(MIT)Daniel Anderson教授創立的Orna Therapeutics 在獲得超3億美元融資后,今年又宣布收購ReNAgade Therapeutics,進一步加速其臨床產品的開發。

艾博生物憑借其業界領先的mRNA和納米遞送技術平臺,在不斷發展的過程中累積了豐富的研發經驗,成功開發出全新的環狀RNA技術平臺,展現了艾博生物在核酸藥物開發領域強大的研發實力與創新能力。

艾博生物全新的環狀RNA系統擁有全球自主知識產權,突破海外公司PIE系統專利限制

目前應用較多的體外合成circ RNA技術是PIE法(Permuted Introns and Exons),代表公司如Orna Therapeutics已對PIE系統申請專利保護,該技術的核心優化工作由MIT相關專家完成,并在多個國家和地區進行了專利布局。

本論文介紹的Cis系統的環狀RNA PCT專利已進入公開審評階段,該系統突破了海外公司PIE系統底層專利的限制,特別適合于環狀RNA藥物的開發和工業應用。如論文所報道,艾博生物研發的Cis系統通過在前體RNA的一端嵌入核酶核心結構,消除了在核酶和目標基因間需額外引入間隔元件的必要性,簡化了環化步驟并提升了效率,從而具備"無痕"、高效翻譯的優點,也克服了高效合成高質量circRNA等技術難題。

含核酶的前體RNA通過連續兩步順式自剪接反應實現目標序列首尾連接環化
含核酶的前體RNA通過連續兩步順式自剪接反應實現目標序列首尾連接環化

基于Cis系統的環狀RNA擁有廣闊前景,未來可期

本研究報道的Cis系統環化效率高,并且對RNA分子兩端的堿基和序列組成基本無限制,能夠真正做到高效且無痕的環化。此外,Cis系統設計更簡單靈活,可根據特定治療需求定制化設計,兼容不同長度的RNA分子,最終可以實現更加持久的蛋白表達,低天然免疫刺激,及潛在組織特異性表達,在蛋白替代等慢性疾病治療及免疫治療領域,或需重復給藥的治療策略方面展現出卓越的應用前景?;谶@些優勢,新型Cis系統有望成為高效制備高質量環狀RNA的突破性技術,更好的賦能環狀RNA藥物在傳染病及腫瘤疫苗,細胞及基因治療等領域核酸藥物的開發。

艾博生物mRNA創新高級研究員杞少鋆博士(核酸科學部門)表示:

"我深切感受到,公司所提供的優越科研條件和創新氛圍是我們成功突破環狀RNA技術關鍵瓶頸的重要基石。在這里,每一次技術進步和創新成果的誕生,都是公司對研發持續投入的結果。"

艾博生物副總裁郜鵬博士(亦是本論文通訊作者)表示: 

"經過兩年多的攻堅,我們團隊最終突破了環狀RNA技術的關鍵瓶頸。目前,相關應用研究已經取得了初步成果,證明了該技術的潛在價值與可行性。我們希望盡快將這一原創性成果轉化為實用的解決方案,推動醫學研究與產業的進步。" 

原文鏈接:

Shaojun Qi, Huiming Wang, Guopeng Liu, Qianshan Qin, Peng Gao, Bo Ying, Efficient circularization of protein-encoding RNAs via a novel cis-splicing system, Nucleic Acids Research, 2024;, gkae711, https://doi.org/10.1093/nar/gkae711 


責任編輯:小美
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